著作题目：Organoids for Functional Precision Medicine in Advanced Pancreatic Cancer奇米影视
发表期刊：Gastroenterology（IF：25.7）
秉承日历：2024年5月28日
作家及单元：法国巴黎萨克雷大学古斯塔夫·鲁西癌症病院Fanny Jaulin团队
要害词：#Organoids #Precision Medicine #Pancreatic Adenocarcinoma #KRAS
盘考内容：本盘考旨在评估患者源性肿瘤类器官（PDO）是否能在临床试验顶用于晚期难治性胰腺导管腺癌患者的治愈。盘考团队在2021至2022年间，前瞻性地招募了87名患者，测试了25种临床获批的抗肿瘤疗法以评估PDO的预测价值，并绘画胰腺癌的药物明锐性图谱。
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盘考配景
胰腺癌是公共癌症物化的第四大原因，瞻望到2030-2040年将成为第二大死因。大大王人患者被会诊时已是晚期，预后极差，中位总生活期不到12个月。尽管KRAS基因突变在胰腺癌中至极宽敞，但可药物靶点的零落死心了基于基因组的精确医疗的引申。现存的一线圭臬治愈决策（如FOLFIRINOX或nab-paclitaxel-gemcitabine）除外的治愈选拔至极有限，生活益处甚微。因此，进击需要为晚期胰腺癌患者识别灵验的治愈计谋，并为患者量身定制决策经过。
频年来，一种新兴的治愈计谋——功能精确医学（FPM）在胰腺癌治愈中展现了后劲。为评估基于患者开始类器官（PDO）的FPM在临床上应用价值，疏淡是为晚期、难治性胰腺癌患者提供个性化治愈决策的可能性，盘考者构建了一个PDO平台，在PDO水平伸开了大边界的药敏测试和临床疗效追踪。
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盘考收尾
2.1 患者开始肿瘤类器官（PDO）构建与果决
盘考共收罗了87例病东谈主的肿瘤组织，并顺利缔造了54例PDO。这些PDO在细胞和基因层面与原肿瘤至极相同，诠释了它们不错用于后续的盘考，以探索新的治愈递次。
△ 队伍的临床灵验性
2.2 基于PDO药敏图谱的“绘画”
盘考运用该PDO平台对25种药物进行了药物明锐性测试，为每位患者“绘画”了专属的PDO药物明锐性图谱。收尾表露，91%的PDO对至少一种药物表露出明锐性，其中87%是圭臬治愈决策除外的药物。标明该PDO平台有可能为PDAC患者筛选出个性化的非圭臬治愈决策，拓宽治愈选拔。
△ 药物明锐性谱及与以往治愈的有关性
2.3 评估PDO药敏收尾与临床治愈后果的一致性
对34名胰腺癌患者临床治愈后果进了追踪分析，从三个方面评估了基于PDO药物明锐性图谱的治愈决策与本体临床后果之间的相干。收尾表露，秉承基于PDO药敏图谱推选的药物治愈的患者，其无进展生活期权贵延伸，并在多项生活商酌上有更好的发扬。标明PDO药敏图谱在训诫肿瘤患者个性化治愈决策方面具有很大的可行性。
△ 明锐性和特异性评分
2.4 PDO平台当作临床前预测模子的后劲
盘考团队还运用该PDO平台评估了KRASG12D（胰腺癌常见突变点位）阻拦剂MRTX1133单独使用后果过甚与其他药物统一使用的后果。收尾表露，捎带KRASG12D 突变的PDO在使用MRTX1133与抗EGFR药物组合时，疗效权贵擢升。这标明PDO不仅粗略预测个体患者对现存药物的响应，还不错用于发现新的统一治愈决策，为临床检会提供早期数据复古。
△ PDO当作临床前模子
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盘考论断
本盘考是迄今为止最大的前瞻性盘考，旨在将基于PDO的功能性精确肿瘤学应用于临床试验。盘考收尾标明，PDO不错当作预测胰腺癌患者对药物治愈响应的灵验用具，而况可能为这些患者提供新的治愈选拔。
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盘考亮点
● 庸碌的药物测试：本盘及第，使用PDO平台测试了25种获批的抗癌药物，涵盖了化疗和靶向治愈，提供了比以往盘考更大的药物选拔面。
● 临床预测价值：PDO在预测患者对治愈的响应上发扬出较高的明锐性（83.3%）和特异性（92.9%），而况与患者的无进展生活期和总体生活期呈正有关。
男同性爱● 协同治愈决策的发现：盘考通过PDO平台发现KRASG12D突变的PDAC患者对KRAS阻拦剂MRTX1133与抗EGFR药物的统一治愈具有协同效应，这一发现为PDAC患者提供了新的协同治愈计谋。
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盘考阶梯图
参考文件：
Boilève A奇米影视， Cartry J， Goudarzi N， et al. Organoids for Functional Precision Medicine in Advanced Pancreatic Cancer. Gastroenterology. 2024;167(5):961-976.e13. doi:10.1053/j.gastro.2024.05.032
发布于：上海市